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社區醫院反復發作性假絲酵母菌感染性陰道炎藥敏及耐藥情況分析

【】2015-07-22 點擊次數
基金項目:廣州市海珠區科技和信息化項目(2011-QY-06)
馮浩華 譚皓妍 何艷屏:廣州市海珠區沙園街社區衛生服務中心 廣東廣州 510250
李倩珺:廣州醫科大學第一附屬醫院 廣東廣州 510120

社區醫院反復發作性假絲酵母菌感染性陰道炎藥敏及耐藥情況分析

馮浩華 譚皓妍 何艷屏 李倩珺
DRUG SUSCEPTIBILITY AND DRUG RESISTANCE OF RECURRENT VAGINAL CANDIDA ALBICANS IN COMMUNITY HOSPITALS
FENG Haohua, TAN Haoyan, HE Yanping, et al


  【摘 要】 目的 分析反復發作性假絲酵母菌感染性陰道炎藥敏及耐藥情況。方法 收集反復發作性陰道炎患者標本100例,用科瑪嘉假絲酵母菌顯色培養基作菌種鑒定,對其中60株白假絲酵母菌用紙片擴散法進行藥敏試驗,對藥敏結果進行對比分析。結果 60株白假絲酵母菌對咪康唑、酮康唑和氟康唑敏感率分別為367%、561%和80%。結論 重視假絲酵母菌的耐藥檢測及藥敏分析和菌種培養鑒定,合理利用抗生素,減少耐藥株產生。
  【關鍵詞】 白假絲酵母菌,吡咯類藥物

  【Abstract】 Objective To analyse drug susceptibility and drug resistance in recurrent vaginal Candida albicans. Methods 100 strains of Candida albicans from VVC patients were collected and identified by CHROM agar. The drug resistance of 60 strains of Candida albicans was detected by disk diffusion method. Results The sensitive rates of 60 strains with Candida albicans to miconazole, ketoconazole and fluconazole were 36.7%、56.1% and 80%. Conclusion In order to reduce the incidence and resistance of nosocomial Candida infection, the drug resistance tests, drug susceptibility analysis and strains culture and identification should be attached with greater importance, and antibiotics should be rationally used. 
     【Key words】  Candida albicans, Pyrrolic agents, Drug resistance
     【Author′s address】 Shayuan Street Community Health Service Center of Haizhu District, Guangzhou, 510250, China
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.01.029

  為了解基層社區衛生服務中心假絲酵母菌感染情況,菌群的分布及耐藥性,現對社區衛生服務中心收集的99株假絲酵母菌進行真菌鑒定及藥敏結果進行分析,統計分析如下。
     1 材料與方法
1.1 材料
1.1.1 標本的來源 收集2011年8月~2013年8月在廣州市海珠區沙園街社區衛生服務中心婦科門診的白帶異常患者,經實驗室檢查發現為假絲酵母菌性陰道炎,持續或重復感染的菌株99株。
1.1.2 質控菌株 質控菌株ATCC64548和ATCC45550。
1.1.3 主要試劑和儀器 SGC真菌培養基和真菌藥敏培養基購自法國梅里埃生物公司;氟康唑(FLU 15 μg)、酮康唑(KET 15 μg)、兩性霉素(AMB 15 μg)和咪康唑(MCZ 10 μg)藥敏紙片購自丹麥Rosco公司;質控菌株購自衛生部藥物鑒定所;科瑪嘉(CHROMagar)酵母菌顯色培養基購自鄭州博賽生物科技有限公司。
1.1.4 主要儀器  VITEK-2細菌鑒定儀產自法國生物梅里埃公司
1.2 方法
1.2.1 分離鑒定 把患者的白帶標本以無菌棉拭子蘸取適量生理鹽水,取患者外陰分泌物及陰道后穹窿分泌物進行直接鏡檢,并接種于含氯霉素沙保弱斜面培養基上進行培養,將生長狀態良好的培養物挑取少許,采用平板劃線法轉種于平皿。接種于沙氏平板培養24 h,挑取直徑為05~15 mm的光滑、濕潤、凸起的白色小菌落涂片鏡檢,如為酵母菌者,把菌落接種在CHROMagar酵母菌顯色平板上,35℃培養24 h,觀察結果。選取顯色培養基上淡綠色菌落,用Vitek-2全自動細菌鑒定儀進行菌種鑒定。
1.2.2 藥敏試驗 把已鑒定的白假絲酵母菌、質控菌株ATCC64548和ATCC45550分別用生理鹽水配制成025麥氏比濁懸液,把菌液均勻涂布于真菌藥敏平板上。在藥敏平板上分別貼上咪康唑、酮康唑和氟康唑藥敏紙片,35℃孵育24 h,量取藥敏環直徑。藥敏抑菌環≥20 mm為敏感株;藥敏抑菌環在12~19 mm之間為中度敏感株;藥敏抑菌環≤11 mm則視為耐藥。
1.2.3 統計方法 應用SPSS 130統計軟件包,對計數資料的實驗結果進行統計學處理,均數的比較采用t檢驗,檢驗水準以p<005為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 標本分布 所收集的99例反復發作假絲酵母菌性陰道炎患者標本分離出白假絲酵母菌60株,類星形假絲酵母菌 5株,光滑假絲酵母菌9株,熱帶假絲酵母菌10株,克柔假絲酵母菌4株,結果見表1。
2.2 60株反復發作白假絲酵母菌對咪康唑、酮康唑、氟康唑、兩性霉素B耐藥率分別為533%、5%、33%、17%。見表2。
2.3 60株反復發作假絲酵母菌性陰道炎患者初發組與復發組耐藥率變化不大,耐藥率差別無統計學意義(p>005),酮康唑、氟康唑藥物中敏率低于初發組(p<005),有統計學意義。

表1 99株假絲酵母菌分布和比例

(n=99)

菌株數 菌數 比例(%)
白假絲酵母 60 60.61
類星形假絲酵母 5 5.05
光滑假絲酵母 8 8.08
熱帶假絲酵母 10 10.10
克柔假絲酵母 4 4.04
季力假絲酵母 6 6.06
偽熱帶假絲酵母 6 6.06

  表2 60株反復發作白假絲酵母菌藥敏試驗結果 

(n=60)

藥物 耐藥(R) 耐藥率(%) 中敏(I) 敏感(S) 敏感率(%)
咪康唑(MIC) 32 53.3 6 22 36.7
酮康唑(KCZ) 3 5.0 23 34 56.1
氟康唑(FCA) 2 3.3 10 48 80.0
兩性霉素B 1 1.7 2 57 95.3
制霉菌素 0 0 1 59 98.3


表3 60例反復發作白假絲酵母菌性陰道炎患者初發與復發組藥敏結果對比

(n=60)

  初發組 復發組
藥物 敏感 (S) 中敏(I) 耐藥(R) 敏感(S) 中敏(I) 耐藥(R) P(耐藥) P中敏
咪康唑(MIC) 30 3 27 22 6 32 >0.05 >0.05
酮康唑(KCZ) 40 19 1 34 23 3 >0.05 <0.05
氟康唑(FCA) 54 5 1 48 10 2 >0.05 <0.05
兩性霉素B 58 1 1 57 2 1 >0.05 >0.05
制霉菌素 59 1 0 58 2 0 >0.05 >0.05

3 討論
     外陰陰道炎是婦科常見病,主要表現為外陰瘙癢灼痛,可伴有尿頻尿急及性交痛,陰道分泌物增多,呈豆腐渣樣。近年來糖尿病高發、口服避孕藥的使用及抗生素等免疫抑制藥物都促使真菌性陰道炎發生,其發病率呈逐年增加趨勢[1],其中白色假絲酵母菌是最重要的感染病原菌[2],但隨著抗真菌藥物的廣泛應用,外陰陰道炎的感染菌種亦發生改變,其他假絲酵母菌比例也呈不同程度的增加。在基層社區醫院,遵醫行為差,以及抗菌藥物相對單一,這種變化趨勢更為明顯。
     本次研究收集99例反復發作性外陰陰道炎感染者白帶進行培養,檢出光滑假絲酵母菌和克柔氏假絲酵母菌,熱帶假絲酵母菌,顯示陰道真菌感染不僅由白色假絲酵母菌引起,也可由其他假絲酵母菌引起。白色假絲酵母菌占6049%,其他假絲酵母菌占3951%,與鄭海玲[3]等在2011年的研究結果相近。2000年時劉朝輝[4]對北京大學第一遠遠婦科門診就診外陰陰道炎患者進行的真菌學研究發現白假絲酵母菌占821%,而2004年林宏[5]等報道的成年婦女陰道酵母菌感染調查中白假絲酵母菌占784%,林平[6]報告的對育齡婦女生殖道假絲酵母菌感染調查結果分析中白假絲酵母菌占72%。再對比本研究所收集到白假絲酵母菌占6849%可發現,雖然白假絲酵母菌仍是外陰陰道炎感染的主要病原體,但非假絲酵母菌的感染比例開始逐年升高,這一結果與近年來國外報道相符[7]。以前較少見的克柔假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌有所增加,近年來假絲酵母菌性陰道炎有易感、易反復發作、易產生頑固菌株的特點,甚至由婦科炎癥合并盆腔深部感染,這些與非假絲酵母菌感染都密切相關。
     通過本次藥敏分析發現,60株白假絲酵母菌對氟康唑、咪康唑、兩性霉素B均有較高敏感度,與王詠梅[8]等的研究結果相似。氟康唑敏感率為80%,與廖彬,馬鳳玲[9]報道一致。白假絲酵母菌對兩性霉素B、咪康唑的耐藥率在不同報道中結果差異較大,提示對白假絲酵母菌治療在各地各醫院由于患者尊醫行為與醫院用藥壓力不同,而造成差異。在社區醫院,由于用藥相對單一,對唑類藥物耐藥率的變化較其他報道大。兩性霉素及制霉菌素的敏感度最高,并無耐藥菌株出現。而在對比初發組與復發組,雖然耐藥率未發生明顯變化,但酮康唑、氟康唑中敏菌株數都出現增高,提示白假絲酵母菌對唑類藥物敏感率開始下降。這一研究結果與廖偉嬌[10]等的研究結論相近。有研究[11]指,在復發性陰道炎,用抗菌藥物加碘伏沖洗陰道療效更為顯著,甚至可以使用心理和信息支持療法[12],提示在基層醫院對白假絲酵母菌治療不應只注重和依賴抗菌藥物治療。
     本研究結果表明,雖然兩性霉素及制霉素在社區醫院仍為治療白假絲酵母菌感染的首選藥物,但中敏菌株已日漸增多,有必要對其耐藥機制進行進一步分析,對反復感染者應考慮聯合用藥。

(下轉第81頁)(上接第78頁)

參考文獻
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[2] DAN M,POCH F,LEVIN D.High rate of vaginal infection caused by non-C. Albicans Candids Species among asymptomatic women[J].Med Mycol,2002,40:283-386
[3] 鄭海玲,王旭明.假絲酵母菌性陰道炎菌種鑒定與其耐藥性分析[J].中國婦幼保健,2011,26:3889-3891.
[4] 劉朝輝,杜近云.外陰陰道假絲酵母菌病真菌學研究及治療[J].實用婦科雜志,2000,16(4):190-191.
[5] 林 宏.成年婦女陰道酵母樣菌真菌感染的調查分析[J].現代檢驗醫學雜志,2004,19(4):45-46.
[6] 林 平.育齡婦女生殖道假絲酵母菌感染調查結果分析[J].中國婦幼保健,2005,20(17):2260-2261.
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[8] 王詠梅,曾麗明.假絲酵母菌陰道炎的菌種分布及耐藥性情況分析[J].齊齊哈爾醫學院報,2013,34:378-379.
[9] 廖 彬,馬鳳玲.女性陰道真菌感染及藥敏分析[J].廣西醫學,2010,32:236-237.
[10] 廖偉嬌,郭曉婧.123株白色假絲酵母菌耐藥基因CDR1和CDR2表達研究[J].中國熱帶醫學,2008,8(8):1288-1290.
[11] 鄧國華,鄧惠娟,姚 丹.復發性念珠菌性陰道炎三種治療方案的療效比較[J].現代醫院,2013,13(8):48-49.
[12] 李蘭蘭.反復發作性念珠菌外陰陰道炎給予心理和信息支持的效果[J].2013,13(7):102-103.

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